وفقا للجمعية الأمريكة للقلب ، هذه اهم التحديثات حول ارتباط ارتفاع خطر المصابين ب تحديثات حول الأدوية المرتبطة الأنجيوتنسين و COVID-19. و من يناولون ادوية الانجوتسين ،
و في الوقت نفسه ، تم استعراض العديد من المحللين والاطباء أدلة على العلاقة بين عدوى COVID-19. و RAS ، وتشمل هذه التعليقات المنشورة في مجلة New England Journal of Medicine ، و Lancet Respiratory Medicine ، و Mayo Clinic Proceedings.
نشأ الجدل حول استخدام مثبطات ACE و ARBs بعد اكتشاف أن فيروس COVID-19 يرتبط بمستقبلات ACE-2 للدخول إلى الخلايا. هذا ، إلى جانب التقارير ، من الدراسات التي أجريت على الحيوانات بشكل رئيسي ، بأن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ARBs قد تزيد من اظهار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين -2 ، وقد أثار مخاوف من أن استخدام هذه الأدوية قد يزيد من القابلية للفيروس. ولكن تظهر أبحاث أخرى أنه من خلال تقليل مستويات الأنجيوتنسين 2 ، قد تحمي هذه الأدوية من إصابة الرئة في المرضى الذين يعانون من COVID-19.
تعطي التعليقات الأخيرة مزيدًا من التفاصيل حول الفوائد المحتملة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ARBs ، وتصل جميعها إلى نفس الاستنتاج ، وهو أنه يجب على المرضى البقاء على أدويتهم ، وهو ما يتفق مع جمعيات أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم الرئيسية.
أشارت المراجعة في إجراءات Mayo Clinic ، التي نُشرت على الإنترنت في 30 مارس ، إلى تقرير صادر عن وزارة الصحة الإيطالية في 20 مارس أظهر أن أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا في مجموعة من 481 مريضًا توفوا بسبب COVID-19 كانت ارتفاع ضغط الدم (74٪). ، السكري (34٪) ، اعتلال عضلة القلب الإقفاري (30٪) ، الرجفان الأذيني (22٪).
مع ملاحظة أن متوسط عمر المرضى الذين ماتوا مع COVID-19 كان 78 عامًا ، قال مؤلفو التقرير ، بقيادة فابيان سانشيز جومار ، دكتوراه في الطب ، جامعة فالنسيا ، إسبانيا ، وكلية الطب بجامعة ستانفورد ، كاليفورنيا: "منذ ارتفاع ضغط الدم يزداد معدل الانتشار بالتوازي مع الشيخوخة ، وقد يمثل هذا النمط الانتشار المتوقع للفئة العمرية المعينة ".
تشير البيانات الإيطالية أيضًا إلى أنه قبل دخول المستشفى ، كان 36٪ من المرضى الذين توفوا بسبب COVID-19 يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و 16٪ كانوا يتناولون ARBs.
فيما يتعلق بهذه الأرقام ، يعلق سانشيز جومار وزملاؤه: "لا يمكن للمرء أن يستنتج بشكل نهائي فوائد المخاطر لهذه العلاجات بسبب المتغيرات المربكة للعمر وارتفاع ضغط الدم ، فضلاً عن تأثير الأمراض المصاحبة التي لم يتم تحديدها بعد على نتيجة جائحة COVID-19".
لكن أحدث المعلومات الصادرة في 31 مارس عن المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها تشير إلى أن مرض السكري هو أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا في حالات COVID-19. تظهر البيانات عن 7162 حالة من COVID-19 الذين تم الإبلاغ عن بيانات عن الحالات الصحية الأساسية أن 37.6 ٪ من هؤلاء المرضى لديهم حالة صحية أو عوامل خطر أساسية أو أكثر ، وأكثرها شيوعًا هو مرض السكري وأمراض الرئة المزمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية.
من بين 457 مريضاً تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة بمعلومات كاملة عن الأمراض المصاحبة ، كان 32٪ منهم مصابون بالسكري ، و 29٪ كانوا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، و 21٪ كانوا يعانون من أمراض رئوية مزمنة ، كما تشير بيانات مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها.
يتوسع مؤلفو التعليقات الثلاثة في الآليات التي تدعم الدور الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARBs في عدوى COVID-19 ،
في رسالة إلى Lancet Respiratory Medicine نشرت في 26 مارس ، ردا على أحد التقارير الأولى التي تشير إلى احتمال حدوث ضرر بهذه الأدوية ، مجموعة بقيادة كريستوفر تيجنانيلي ، دكتوراه في الطب ، جامعة مينيسوتا ، مينيابوليس ، تكتب: "من المعقول بنفس القدر أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لديهم RAS مفرط النشاط ، والذي تم افتراضه للتوسط في إصابة الرئة الحادة خلال عدوى COVID-19 ".
وذكروا أن يعتقد أن الأنجيوتنسين 2 يسبب التهاب الرئة والتليف والوذمة. يؤدي تنشيط ACE-2 إلى كميات منخفضة من الأنجيوتنسين 2 ويؤدي ضعف نشاط ACE-2 إلى كميات مفرطة من الأنجيوتنسين 2.
بالتوافق مع هذه الفرضية ، تظهر البيانات الجديدة من الصين أن أنجيوتنسين 2 في الدم كان أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة من 12 مريضاً مصاباً بـ COVID-19 مقابل أولئك الذين ليس لديهم COVID-19 ، وارتبط خطياً بالحمل الفيروسي وتلف الرئة.
تشير الدراسات المرجعية التي تظهر الآثار الوقائية ضد إصابة الرئة الناجمة عن متلازمة الجهاز التنفسي الحادة (السارس) مع ARB losartan في الفئران ، ومع ACE-2 المؤتلف في المرضى المصابين بالسارس ، يقول Tignanelli وزملاؤه أن هذا يدعم بدء التجارب السريرية لتقييم ACE المؤتلف البشري -2 ضخ ولوسارتان في مرضى COVID-19.
على الرغم من وجود جدل حول دور تثبيط RAS في COVID-19 ، لا يوجد دليل متاح لدعم التوقف الروتيني لمثبطات ACE أو ARBs. تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن حصار RAS قد يخفف من تقدم COVID-19. نخلص إلى أن التوازن السريري موجود ، وقبل أن يقدم المجتمع الطبي توصيات للمرضى لحجب الأدوية التي قد تنقذ الحياة ، هناك حاجة ماسة وعاجلة لتجارب متعددة المراكز لاختبار هذه الفرضية في المرضى الذين يعانون من COVID-19 ".
يضيف مؤلفو تقرير Mayo Clinic Proceedings: "في حين أن ارتفاع ضغط الدم هو أحد أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا المرتبطة بسوء التشخيص لـ COVID-19 ، فقد وجد أن ارتفاع ضغط الدم يرتبط أيضًا بانخفاض مستويات تعبير ACE-2."
يقترحون أيضًا أن ارتباط COVID-19 بـ ACE-2 قد يخفف من نشاط ACE-2 المتبقي مما يزيد من مستويات الأنجيوتنسين 2 ويستشهد بدراسات تشير إلى أن ربط ARBs بمستقبل الأنجيوتنسين 2 من النوع 1 (AT1R) قد يؤدي إلى استقرار مجمع AT1R-ACE2 و منع تفاعل COVID-ACE-2.
وقد استنتجوا: "نحن نتوقع أن اضطراب التنظيم RAS قد يلعب دورًا مركزيًا في إصابة الرئة المصاحبة لـ COVID-19." لكنهم يضيفون أن "ما إذا كان تعديل RAS قد يكون له تأثير مفيد في المرضى المختارين المصابين بـ COVID-19 الشديدة المعرضين لخطر إصابة الرئة الحادة / متلازمة الضائقة التنفسية الحادة غير معروف تمامًا في الوقت الحاضر."
أخيرًا ، في المراجعة المنشورة على الإنترنت في مجلة New England Journal of Medicine في 30 مارس ، أشارت مجموعة بقيادة Muthiah Vaduganathan ، MD ، مستشفى Brigham ومستشفى النساء ، بوسطن ، ماساتشوستس ، إلى أن التجارب السريرية جارية لاختبار سلامة وفعالية RAS المعدلات ، بما في ذلك ACE-2 البشري المؤتلف و ARB losartan في المرضى الذين يعانون من COVID-19.
وخلصوا إلى أن "الانسحاب المفاجئ لمثبطات RAS في المرضى المعرضين لخطورة عالية ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من قصور في القلب أو لديهم احتشاء عضلة القلب ، قد يؤدي إلى عدم الاستقرار السريري والنتائج الصحية السلبية ... حتى تتوفر بيانات إضافية ، نعتقد أن مثبطات RAS يجب أن تستمر في المرضى في حالة مستقرة بخلاف ذلك المعرضين لخطر ، أو يجري تقييمهم من أجل ، أو مع COVID-19 ".
د. عمار خليل
وفقا لتقرير من مايوكلينك الامريكي
و في الوقت نفسه ، تم استعراض العديد من المحللين والاطباء أدلة على العلاقة بين عدوى COVID-19. و RAS ، وتشمل هذه التعليقات المنشورة في مجلة New England Journal of Medicine ، و Lancet Respiratory Medicine ، و Mayo Clinic Proceedings.
نشأ الجدل حول استخدام مثبطات ACE و ARBs بعد اكتشاف أن فيروس COVID-19 يرتبط بمستقبلات ACE-2 للدخول إلى الخلايا. هذا ، إلى جانب التقارير ، من الدراسات التي أجريت على الحيوانات بشكل رئيسي ، بأن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ARBs قد تزيد من اظهار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين -2 ، وقد أثار مخاوف من أن استخدام هذه الأدوية قد يزيد من القابلية للفيروس. ولكن تظهر أبحاث أخرى أنه من خلال تقليل مستويات الأنجيوتنسين 2 ، قد تحمي هذه الأدوية من إصابة الرئة في المرضى الذين يعانون من COVID-19.
تعطي التعليقات الأخيرة مزيدًا من التفاصيل حول الفوائد المحتملة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ARBs ، وتصل جميعها إلى نفس الاستنتاج ، وهو أنه يجب على المرضى البقاء على أدويتهم ، وهو ما يتفق مع جمعيات أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم الرئيسية.
أشارت المراجعة في إجراءات Mayo Clinic ، التي نُشرت على الإنترنت في 30 مارس ، إلى تقرير صادر عن وزارة الصحة الإيطالية في 20 مارس أظهر أن أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا في مجموعة من 481 مريضًا توفوا بسبب COVID-19 كانت ارتفاع ضغط الدم (74٪). ، السكري (34٪) ، اعتلال عضلة القلب الإقفاري (30٪) ، الرجفان الأذيني (22٪).
مع ملاحظة أن متوسط عمر المرضى الذين ماتوا مع COVID-19 كان 78 عامًا ، قال مؤلفو التقرير ، بقيادة فابيان سانشيز جومار ، دكتوراه في الطب ، جامعة فالنسيا ، إسبانيا ، وكلية الطب بجامعة ستانفورد ، كاليفورنيا: "منذ ارتفاع ضغط الدم يزداد معدل الانتشار بالتوازي مع الشيخوخة ، وقد يمثل هذا النمط الانتشار المتوقع للفئة العمرية المعينة ".
تشير البيانات الإيطالية أيضًا إلى أنه قبل دخول المستشفى ، كان 36٪ من المرضى الذين توفوا بسبب COVID-19 يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و 16٪ كانوا يتناولون ARBs.
فيما يتعلق بهذه الأرقام ، يعلق سانشيز جومار وزملاؤه: "لا يمكن للمرء أن يستنتج بشكل نهائي فوائد المخاطر لهذه العلاجات بسبب المتغيرات المربكة للعمر وارتفاع ضغط الدم ، فضلاً عن تأثير الأمراض المصاحبة التي لم يتم تحديدها بعد على نتيجة جائحة COVID-19".
لكن أحدث المعلومات الصادرة في 31 مارس عن المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها تشير إلى أن مرض السكري هو أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا في حالات COVID-19. تظهر البيانات عن 7162 حالة من COVID-19 الذين تم الإبلاغ عن بيانات عن الحالات الصحية الأساسية أن 37.6 ٪ من هؤلاء المرضى لديهم حالة صحية أو عوامل خطر أساسية أو أكثر ، وأكثرها شيوعًا هو مرض السكري وأمراض الرئة المزمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية.
من بين 457 مريضاً تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة بمعلومات كاملة عن الأمراض المصاحبة ، كان 32٪ منهم مصابون بالسكري ، و 29٪ كانوا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، و 21٪ كانوا يعانون من أمراض رئوية مزمنة ، كما تشير بيانات مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها.
يتوسع مؤلفو التعليقات الثلاثة في الآليات التي تدعم الدور الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARBs في عدوى COVID-19 ،
في رسالة إلى Lancet Respiratory Medicine نشرت في 26 مارس ، ردا على أحد التقارير الأولى التي تشير إلى احتمال حدوث ضرر بهذه الأدوية ، مجموعة بقيادة كريستوفر تيجنانيلي ، دكتوراه في الطب ، جامعة مينيسوتا ، مينيابوليس ، تكتب: "من المعقول بنفس القدر أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لديهم RAS مفرط النشاط ، والذي تم افتراضه للتوسط في إصابة الرئة الحادة خلال عدوى COVID-19 ".
وذكروا أن يعتقد أن الأنجيوتنسين 2 يسبب التهاب الرئة والتليف والوذمة. يؤدي تنشيط ACE-2 إلى كميات منخفضة من الأنجيوتنسين 2 ويؤدي ضعف نشاط ACE-2 إلى كميات مفرطة من الأنجيوتنسين 2.
بالتوافق مع هذه الفرضية ، تظهر البيانات الجديدة من الصين أن أنجيوتنسين 2 في الدم كان أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة من 12 مريضاً مصاباً بـ COVID-19 مقابل أولئك الذين ليس لديهم COVID-19 ، وارتبط خطياً بالحمل الفيروسي وتلف الرئة.
تشير الدراسات المرجعية التي تظهر الآثار الوقائية ضد إصابة الرئة الناجمة عن متلازمة الجهاز التنفسي الحادة (السارس) مع ARB losartan في الفئران ، ومع ACE-2 المؤتلف في المرضى المصابين بالسارس ، يقول Tignanelli وزملاؤه أن هذا يدعم بدء التجارب السريرية لتقييم ACE المؤتلف البشري -2 ضخ ولوسارتان في مرضى COVID-19.
على الرغم من وجود جدل حول دور تثبيط RAS في COVID-19 ، لا يوجد دليل متاح لدعم التوقف الروتيني لمثبطات ACE أو ARBs. تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن حصار RAS قد يخفف من تقدم COVID-19. نخلص إلى أن التوازن السريري موجود ، وقبل أن يقدم المجتمع الطبي توصيات للمرضى لحجب الأدوية التي قد تنقذ الحياة ، هناك حاجة ماسة وعاجلة لتجارب متعددة المراكز لاختبار هذه الفرضية في المرضى الذين يعانون من COVID-19 ".
يضيف مؤلفو تقرير Mayo Clinic Proceedings: "في حين أن ارتفاع ضغط الدم هو أحد أكثر الأمراض المصاحبة شيوعًا المرتبطة بسوء التشخيص لـ COVID-19 ، فقد وجد أن ارتفاع ضغط الدم يرتبط أيضًا بانخفاض مستويات تعبير ACE-2."
يقترحون أيضًا أن ارتباط COVID-19 بـ ACE-2 قد يخفف من نشاط ACE-2 المتبقي مما يزيد من مستويات الأنجيوتنسين 2 ويستشهد بدراسات تشير إلى أن ربط ARBs بمستقبل الأنجيوتنسين 2 من النوع 1 (AT1R) قد يؤدي إلى استقرار مجمع AT1R-ACE2 و منع تفاعل COVID-ACE-2.
وقد استنتجوا: "نحن نتوقع أن اضطراب التنظيم RAS قد يلعب دورًا مركزيًا في إصابة الرئة المصاحبة لـ COVID-19." لكنهم يضيفون أن "ما إذا كان تعديل RAS قد يكون له تأثير مفيد في المرضى المختارين المصابين بـ COVID-19 الشديدة المعرضين لخطر إصابة الرئة الحادة / متلازمة الضائقة التنفسية الحادة غير معروف تمامًا في الوقت الحاضر."
أخيرًا ، في المراجعة المنشورة على الإنترنت في مجلة New England Journal of Medicine في 30 مارس ، أشارت مجموعة بقيادة Muthiah Vaduganathan ، MD ، مستشفى Brigham ومستشفى النساء ، بوسطن ، ماساتشوستس ، إلى أن التجارب السريرية جارية لاختبار سلامة وفعالية RAS المعدلات ، بما في ذلك ACE-2 البشري المؤتلف و ARB losartan في المرضى الذين يعانون من COVID-19.
وخلصوا إلى أن "الانسحاب المفاجئ لمثبطات RAS في المرضى المعرضين لخطورة عالية ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من قصور في القلب أو لديهم احتشاء عضلة القلب ، قد يؤدي إلى عدم الاستقرار السريري والنتائج الصحية السلبية ... حتى تتوفر بيانات إضافية ، نعتقد أن مثبطات RAS يجب أن تستمر في المرضى في حالة مستقرة بخلاف ذلك المعرضين لخطر ، أو يجري تقييمهم من أجل ، أو مع COVID-19 ".
د. عمار خليل
وفقا لتقرير من مايوكلينك الامريكي
0 التعليقات :
إرسال تعليق